Roche ha anunciado resultados positivos del estudio internacional fase III COMMODORE 2, que evalúa la eficacia y la seguridad de crovalimab en personas con hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) que no han sido tratados previamente con inhibidores del complemento. El estudio cumplió sus objetivos primarios de eficacia de evitar transfusiones y controlar la hemólisis (destrucción continua de glóbulos rojos medida por los niveles de lactato deshidrogenasa). Los resultados mostraron que crovalimab, un nuevo anticuerpo monoclonal reciclable, en fase de investigación, administrado por vía subcutánea cada cuatro semanas, lograba el control de la enfermedad y no era inferior a eculizumab que se administra por vía intravenosa cada dos semanas.

Los datos de eficacia y seguridad del estudio independiente, fase III, COMMODORE 1, en personas con HPN que cambiaron los inhibidores de C5 actualmente aprobados, por crovalimab, confirmaron el perfil riesgo-beneficio favorable de crovalimab, como se observó en el estudio pivotal COMMODORE 2.

Tal y como ha señalado el doctor Levi Garraway, director médico y jefe de Desarrollo Global de Productos de Roche, “las personas con HPN pueden beneficiarse de más opciones para lograr un control sólido de la enfermedad con intervalos de tratamiento menos frecuentes. Como primeros datos internacionales fase III para crovalimab, estos resultados ponen de relieve su potencial para abordar estas necesidades. Estamos impacientes por presentarlos a las autoridades reguladoras, lo que nos acercará un paso más a que crovalimab esté disponible para las personas que conviven con HPN en todo el mundo”.

La HPN es una enfermedad rara de la sangre y potencialmente mortal en la que los glóbulos rojos son destruidos por el sistema del complemento (parte del sistema inmunitario innato). Esto provoca síntomas como anemia, fatiga, coágulos sanguíneos y enfermedad renal. Los inhibidores de C5 pueden ser eficaces en el tratamiento de la enfermedad. Crovalimab se ha diseñado para que se recicle en la circulación, lo que permite la inhibición sostenida del complemento mediante la administración subcutánea de dosis bajas cada cuatro semanas.

Los datos de ambos estudios se enviarán a las autoridades reguladoras de todo el mundo y se presentarán en una próxima reunión científica. Los resultados positivos del estudio fase III COMMODORE 3 en China se presentaron en la Reunión Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH, por sus siglas en inglés) el pasado 10 de diciembre. Los datos del estudio COMMODORE 3 se han presentado a través de la vía de designación de terapia innovadora del Centro de Evaluación de Medicamentos de China. Esta presentación ha sido aceptada en el marco de Revisión Prioritaria para la consideración de aprobación por la Agencia China del Medicamento.

Acerca de los estudios COMMODORE 1 y 2

COMMODORE 2 es un estudio fase III, aleatorizado y abierto que evalúa la eficacia y la seguridad de crovalimab frente a eculizumab en personas con HPN que no han recibido tratamiento previo con inhibidores de C5. Los objetivos del estudio miden la capacidad de evitar transfusiones y el control de la hemólisis (destrucción de glóbulos rojos medida por los niveles de lactato deshidrogenasa). Los adultos que participaron en el estudio se asignaron aleatoriamente en una proporción de 2:1 para ser tratados con crovalimab subcutáneo (SC) cada cuatro semanas o eculizumab intravenoso (IV) cada dos semanas. Los participantes menores de 18 años se incluyeron en un grupo de tratamiento no aleatorizado y recibieron crovalimab SC cada cuatro semanas.

COMMODORE 1 es un estudio fase III, aleatorizado y abierto, que evalúa la seguridad de crovalimab en personas con HPN que cambian de inhibidores de C5 actualmente aprobados. El estudio evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y las propiedades farmacodinámicas de crovalimab. Participaron personas (mayores de 18 años) tratadas actualmente con eculizumab. En una rama no aleatorizada, el estudio incluyó también a pacientes pediátricos (<18 años) tratados actualmente con eculizumab, personas tratadas actualmente con ravulizumab, personas tratadas actualmente con dosis de eculizumab no autorizadas (superiores a la dosis autorizada para la HPN: más de 900 mg por dosis y/o con una frecuencia superior a dos semanas), o personas con mutaciones conocidas en el gen C5 que no responden a las terapias actuales.

Acerca de Crovalimab

Crovalimab es un nuevo anticuerpo monoclonal reciclabe, en fase de investigación, diseñado para bloquear el sistema del complemento, una parte vital del sistema inmunitario innato que actúa como primera línea de defensa del organismo contra las infecciones. Crovalimab se ha diseñado para responder a las necesidades médicas de las personas que padecen enfermedades mediadas por el complemento, incluyendo una posible opción de administración a domicilio.

Crovalimab actúa uniéndose al C5, bloqueando el último paso de la cascada del complemento, y también se recicla en la circulación, lo que permite una inhibición rápida y sostenida del complemento. La acción de reciclaje de crovalimab también permite la administración de dosis bajas SC cada cuatro semanas. Además, crovalimab se une a un sitio de unión de C5 diferente de los tratamientos actuales, lo que tiene el potencial de proporcionar una opción de tratamiento eficaz para las personas con mutaciones genéticas específicas de C5, que no responden a las terapias actuales. Crovalimab se está investigando en un programa de desarrollo clínico que incluye cinco estudios fase I y II en marcha. Se está evaluando en la HPN, en el síndrome hemolítico urémico atípico, en la drepanocitosis y en otras enfermedades mediadas por el complemento.

Fuente: roche.es.